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主要组织相容性复合体



  zhuyao zuzhi xiangrongxing fuheti
  主要组织相容性复合体
  major histocompatibility complex,MHC

  能诱导强排斥反应并参与免疫调节的基因组。
  20世纪初,E.E.泰泽发现近交系小鼠的肿瘤移植到同一近交系小鼠体内后能够生长,而移植到另一近交系小鼠体内则遭排斥。随后P.B.梅达沃发现正常组织移植也出现类似的现象,认为移植排斥是一种免疫反应。进一步研究表明,在遗传性不同的个体间进行组织移植,细胞表面的同种异型抗原诱导了针对移植物的免疫反应。G.D.斯内尔(1948)将决定移植物是否被排斥的抗原称为组织相容性抗原(H抗原),控制它表达的基因称为组织相容性基因(H基因)。他随后发现有一个H基因能诱导强移植排斥反应,称之为主要组织相容性基因,后来发现它是由多个基因组成,并且位于同一染色体片段上,因此改称之为主要组织相容性复合体,而将那些诱导弱移植排斥反应的H基因称为非MHC基因或次要组织相容性基因。
  1958年J.多塞发现多次输血者和多产妇血清中含有凝集人白细胞的抗体,其特异性不同于红细胞凝集抗体。随后的研究发现人类白细胞抗原 (HLA)是一个极为复杂的遗传系统的产物。这一遗传系统称为人类白细胞抗原复合体,就是人的主要组织相容性复合体。
  60年代报道了对白血病病毒的抵抗力依赖于小鼠的H-2复合体。随后又发现人的一定HLA抗原的存在和对某些疾病的易感性间存在着惊人的相关性。这导致人们对MHC生物效应的广泛研究,取得关于免疫应答基因(Ir基因)和免疫细胞间相互作用的MHC限制性等的重大进展。
  H-2基因复合体 小鼠主要组织相容性抗原受第17对常染色体 H-2基因群支配,可分为六个主要区,即K、I、S、G、D和L区。I区又可分为两个亚区,即I-A和I-E亚区。每个区或亚区至少包括一个基因座,分别称为H-2K座、H-2D 座、S座、H-2G座。I-A亚区含有A□、Aβ二个座,I-E亚区含有E□ 和Eβ二个座。它们的功能各不相同, K区与D区基因可编码 H-2抗原系,I区基因编码的分子称为I区相关抗原或Ia抗原系(Ia), S区基因可编码血清因子和补体成分,G区基因与血型抗原有关。1981年J.克莱因将MHC基因座按功能分为四类(图1小鼠H-2,TLa基因复合体)。□类座包括K、D和L座,其编码的分子称为□类分子(即K、D和L分子);□类座,其编码的分子称为□类分子(Ia分子);□类座,其编码的分子称为□类分子(血清因子和补体分子);□类座,位于D座右侧,是否属于H-2复合体尚未确定,但与H-2连锁,它包括TLa座和 Qa座,其编码的分子称为□类分子(TL分子和Qa分子)。
  HLA 基因复合体 1958年法国J.B.G.J.多塞首先在多次受血者的血清中发现能凝集人白细胞的抗异型白细胞抗原的抗体,并鉴定了第一个人白细胞抗原,定名为Mac(这是三个受检者名称的第一个字母)。其后近10年的研究证明,人组织相容性抗原也受多基因座控制,该基因座称为人主要组织相容性基因复合体(HLA复合体)。HLA复合体定位于第6对染色体短臂上,由4个基因区(HLA-A、B、C及HLA-D区)组成(图2HLA基因图)。D区相当于小鼠的□区,由3个亚区,即HLA-DP、DQ和DR组成。HLA复合体也分为三类基因,□类基因包括HLA-A、B、C三个座;□类基因包括HLA-DR、DQ、DP三个座,每个基因座都表现为复等位基因,它们可编码 HLA抗原分子;□类基因可编码部分补体分子。新发现属□类基因的 HLA-E座和属于□类基因的HLA-DZ、DO、DX等新出现的基因座,其定位及功能尚待进一步研究。
  MHC的一个重要特征就是有高度的多态性,即在同一种属的群体中,同一个基因座可表达二种以上乃至几十种的基因产物。这是由于

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