予免疫调节作用。
研究证明，MHC分子对T细胞在胸腺内的分化成熟过程也起重要作用。体外研究发现:去除胸腺中MHC□类抗原阳性的基质细胞,则T4□T细胞的发育受阻,在胸腺培养细胞中加入抗MHC□类抗原的单克隆抗体,也能阻止T4□T细胞的发育。目前认为MHC分子在T细胞自身耐受的形成和T细胞库的产生中都起着重要作用。
MHC与疾病 研究发现许多疾病与某些HLA等位基因或HLA单倍型确实呈现明显的相关性。与HLA抗原相关的疾病有几个应当注意的特点：病因和病理生理机理未明，以遗传模式分布但为弱的外显率；与免疫异常相关；对生殖影响很少或没有影响。
可用群体和家系研究来证实 HLA复合体内标记基因与各种疾病状态的相关性。因为群体研究易于进行，所以有关资料多来源于这种研究。具体疾病与某些具体HLA抗原的相关性通过计算相对风险性(RR)来定量，相对风险性可表述为具有疾病相关 HLA抗原的个体与缺乏这种抗原的个体相比发生该种疾病的机会。RR越高，在病人群体中该抗原的频率越高。以具有 HLA-B27的强直性脊椎炎病人为例。美国患该病的高加索人种90％具有HLA-B27，美国高加索人种对照者的具有率接近9％。RR=(90×91)÷(10×9)=91。因此，HLA-B27阳性个体发生该病的风险性是 HLA-B27阴性个体的91倍。因为不同种族之间某种抗原的频率通常有明显的不同。所以有必要在同种族中比较病人和对照者。例如,HLA-B27见于48％的患强直性脊椎炎的美国黑人，只见于 2％美国黑人对照者，则RR=45。
已经发现很多疾病与某种抗原相关。 HLA与疾病的相关性可分为统计学上较为肯定的相关性、可能相关性及潜在相关性几组。具肯定相关性的有：强直性脊椎炎（抗原为B27）、赖特尔氏综合征(B27)、急性前葡萄膜炎(B27)、青少年风湿性关节炎(B27)、乳糜泻(B8)、突眼性甲状腺肿(B8，DW3)、重症肌无力(B8，DR3)、疱疹性皮炎(B8)、慢性活动性肝炎(BW6，DR8)、青少年糖尿病(B8,DR3)、多发性硬化(B7,DR2)。具可能相关性的有：系统性红斑狼疮(DR3)、天疱疮(B13)、自身溶血性贫血(A3)、脊髓灰质炎(A3，B7)、贝赫切特氏病(B5)。具有潜在相关性的有:急性淋巴细胞白血病(A2，B12)、慢性肾小球肾炎(A2)、麻风(B14)、霍奇金氏病(A1，B8)。
为了解释HLA与疾病的相关性,已提出多种假说。①结合假说：或称受体假说 HLA抗原为细胞膜的特异受体，可与致病因子（如病毒）结合，引起免疫性或非免疫性组织损伤。②连锁基因假说：HLA抗原伴随具体疾病,但其本身并不直接涉及致病作用，而只是与具体疾病的易感基因相连锁。③分子拟态假说：某些病原体(如病毒)抗原在分子结构上与特定HLA抗原相似,因此可形成交叉耐受,机体不能产生免疫攻击,以终止疾病过程。另一相反的观点认为机体对病原体可发生强的免疫应答，由于病原体与HLA抗原的相似性,免疫应答同时针对外来抗原和HLA抗原,这种自身免疫应答导致疾病。某些微生物与某些 HLA抗原间的交叉反应性的资料支持这种理论。④HLA基因与Ir基因连锁:Ir基因控制寄主对病毒或其他抗原的免疫反应性。人的Ir基因就是HLA复合体的D区基因。特定的 HLA-D区基因型可能导致特定的异常免疫反应性。这种异常免疫反应性将导致对某些疾病的易感性或抵抗性。
在不同的HLA-疾病相关中，可有不同的机理发挥作用，并且疾病的发生可能不止一种机理发挥作用。
（龙振洲）
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